WEKO3
アイテム
特異体質性肝障害にアシルCoAチオエステル中間代謝物は関与しているか？
https://kindai.repo.nii.ac.jp/records/21450
https://kindai.repo.nii.ac.jp/records/21450258e79e4-8d75-4802-b490-157f3ddb570c
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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17K08432seika.pdf (105.5 kB)
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| Item type | 研究報告書 / Research Paper(1) | |||||||||||||||||
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| 公開日 | 2021-03-15 | |||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||
| タイトル | 特異体質性肝障害にアシルCoAチオエステル中間代謝物は関与しているか？ | |||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||
| タイトル | Involvement of acyl-CoA thioester metabolite in drug-induced idiosyncratic liver injury | |||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||
| 著者 |
岩城, 正宏
× 岩城, 正宏
× 川瀬, 篤史
× 島田, 紘明
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| 言語 | ||||||||||||||||||
| 言語 | jpn | |||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||
| 主題 | 特異体質性肝毒性, 反応性代謝物, 非ステロイド性抗炎症薬, 免疫細胞 | |||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||||||||||||||
| 資源タイプ | research report | |||||||||||||||||
| 著者(英) | ||||||||||||||||||
| en | ||||||||||||||||||
| Iwaki, Masahiro | ||||||||||||||||||
| 著者(英) | ||||||||||||||||||
| en | ||||||||||||||||||
| Kawase, Atsushi | ||||||||||||||||||
| 著者(英) | ||||||||||||||||||
| en | ||||||||||||||||||
| Shimada, Hiroaki | ||||||||||||||||||
| 著者 所属 | ||||||||||||||||||
| 近畿大学薬学部; 教授 | ||||||||||||||||||
| 著者 所属 | ||||||||||||||||||
| 近畿大学薬学部; 准教授 | ||||||||||||||||||
| 著者 所属 | ||||||||||||||||||
| 近畿大学薬学部; 助教 | ||||||||||||||||||
| 著者所属(翻訳) | ||||||||||||||||||
| Kindai University | ||||||||||||||||||
| 著者所属(翻訳) | ||||||||||||||||||
| Kindai University | ||||||||||||||||||
| 著者所属(翻訳) | ||||||||||||||||||
| Kindai University | ||||||||||||||||||
| 著者 役割 | ||||||||||||||||||
| 研究代表者 | ||||||||||||||||||
| 著者 役割 | ||||||||||||||||||
| 研究分担者 | ||||||||||||||||||
| 著者 役割 | ||||||||||||||||||
| 研究分担者 | ||||||||||||||||||
| 版 | ||||||||||||||||||
| 出版タイプ | NA | |||||||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 | |||||||||||||||||
| 出版者 名前 | ||||||||||||||||||
| 出版者 | 近畿大学 | |||||||||||||||||
| 書誌情報 |
科学研究費助成事業研究成果報告書 (2019) p. 1-6, 発行日 2020 |
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| リンクURL | ||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||||||||||||
| 内容記述 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K08432/ | |||||||||||||||||
| 抄録 | ||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||||||
| 内容記述 | 研究成果の概要（和文）：非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs)誘発性の特異体質性肝障害の発症原因の一つとして、肝臓内で生成されるアシルCoAチオエステル体 (NSAID-CoA)に着目し、生合成や化学的合成を試みたが、その生成は確認できなかった。一方で、NSAIDsは微弱ながらもアシルCoA合成酵素 (ACS)に対する阻害活性を有していた。また、肝障害発症原因の一つであるアシルグルクロン酸抱合体 (AG)についても検討し、酵素によるNSAID-AGの分解が特異体質性毒性と関連すること、マクロファージがAG生成を介したNSAIDsの肝細胞毒性発症に寄与することを明らかにした。研究成果の概要（英文）：We focused on the acyl-CoA thioester metabolites of NSAIDs (NSAID-CoAs) as one of the cause of NSAID-induced idiosyncratic liver injury. Although we attempted to obtain NSAID-CoAs to evaluate their chemical reactivity, we could not synthesized NSAID-CoAs successfully by performing both biological and chemical experiments. On the other hand, NSAIDs inhibited acyl-CoA synthase activity quite weakly. In addition to NSAID-CoA, we also investigated contribution of acyl glucuronide metabolite of NSAIDs (NASID-AGs) to development of NSAID-induced idiosyncratic liver injury. We clarified that the rate constant of enzymatic degradation of NSAID-AGs in rat liver microsomes well concern with the incidence of idiosyncratic toxicity of parent NSAIDs. Moreover, we demonstrated contribution of macrophage to NSAIDs-induced toxicity through AG generation in hepatocyte. | |||||||||||||||||
| 内容記述 | ||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||||||||||||
| 内容記述 | 研究種目：基盤研究(C); 研究期間：2017～2019; 課題番号：17K08432; 研究分野：薬物動態学; 科研費の分科・細目： | |||||||||||||||||
| 資源タイプ(WEKO2) | ||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||||||||||||
| 内容記述 | Research Paper | |||||||||||||||||
| フォーマット | ||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||||||||||||
| 内容記述 | application/pdf | |||||||||||||||||
