@techreport{oai:kindai.repo.nii.ac.jp:00021450,
 author = {岩城, 正宏 and 川瀬, 篤史 and 島田, 紘明},
 month = {},
 note = {https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K08432/, 研究成果の概要（和文）：非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs)誘発性の特異体質性肝障害の発症原因の一つとして、肝臓内で生成されるアシルCoAチオエステル体 (NSAID-CoA)に着目し、生合成や化学的合成を試みたが、その生成は確認できなかった。一方で、NSAIDsは微弱ながらもアシルCoA合成酵素 (ACS)に対する阻害活性を有していた。また、肝障害発症原因の一つであるアシルグルクロン酸抱合体 (AG)についても検討し、酵素によるNSAID-AGの分解が特異体質性毒性と関連すること、マクロファージがAG生成を介したNSAIDsの肝細胞毒性発症に寄与することを明らかにした。研究成果の概要（英文）：We focused on the acyl-CoA thioester metabolites of NSAIDs (NSAID-CoAs) as one of the cause of NSAID-induced idiosyncratic liver injury. Although we attempted to obtain NSAID-CoAs to evaluate their chemical reactivity, we could not synthesized NSAID-CoAs successfully by performing both biological and chemical experiments. On the other hand, NSAIDs inhibited acyl-CoA synthase activity quite weakly. In addition to NSAID-CoA, we also investigated contribution of acyl glucuronide metabolite of NSAIDs (NASID-AGs) to development of NSAID-induced idiosyncratic liver injury. We clarified that the rate constant of enzymatic degradation of NSAID-AGs in rat liver microsomes well concern with the incidence of idiosyncratic toxicity of parent NSAIDs. Moreover, we demonstrated contribution of macrophage to NSAIDs-induced toxicity through AG generation in hepatocyte., 研究種目：基盤研究(C);   研究期間：2017～2019;   課題番号：17K08432;   研究分野：薬物動態学;   科研費の分科・細目：, application/pdf},
 title = {特異体質性肝障害にアシルCoAチオエステル中間代謝物は関与しているか？},
 year = {2020},
 yomi = {イワキ, マサヒロ and カワセ, アツシ and シマダ, ヒロアキ}
}