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  1. Public
  2. 科学研究費助成事業研究成果報告書
  3. 2018年度

マウスAPOBEC3のプロテアーゼ抑制機構解明による新規抗レトロウイルス薬開発

https://kindai.repo.nii.ac.jp/records/20678
https://kindai.repo.nii.ac.jp/records/20678
f4539113-5e39-4def-931b-dfd8cae6b9c8
名前 / ファイル ライセンス アクション
16H05199seika.pdf 16H05199seika.pdf (260.8 kB)
Item type 研究報告書 / Research Paper(1)
公開日 2020-03-12
タイトル
タイトル マウスAPOBEC3のプロテアーゼ抑制機構解明による新規抗レトロウイルス薬開発
言語 ja
タイトル
タイトル Designing novel protease inhibitors based on the interference of mouse APOBEC3 with retroviral Gag-Pol autocatalysis
言語 en
著者 宮澤, 正顯

× 宮澤, 正顯

宮澤, 正顯

ja-Kana ミヤザワ, マサアキ

Search repository
博多, 義之

× 博多, 義之

博多, 義之

ja-Kana ハカタ, ヨシユキ

Search repository
言語
言語 jpn
キーワード
主題 レトロウイルス, 宿主因子, 複製阻害, プロテアーゼ, APOBEC3, 粒子成熟, Gag-Pol前駆体
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws
資源タイプ research report
著者(英)
言語 en
値 Miyazawa, Masaaki
著者(英)
言語 en
値 Hakata, Yoshiyuki
著者 所属
値 近畿大学医学部; 教授
著者 所属
値 近畿大学医学部; 講師
著者所属(翻訳)
値 Kindai University
著者所属(翻訳)
値 Kindai University
著者 役割
値 研究代表者
著者 役割
値 研究分担者
版
出版タイプ NA
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43
出版者 名前
出版者 近畿大学
書誌情報 科学研究費助成事業研究成果報告書 (2018)

p. 1-6, 発行日 2019
リンクURL
内容記述タイプ Other
内容記述 https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16H05199/
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 研究成果の概要(和文):APOBEC3はデアミナーゼ活性非依存的にレトロウイルス複製を阻害するが、その分子機構は不明である。我々はマウスAPOBEC3がウイルス構造タンパク質切り出しと粒子成熟を阻害することを発見した。その分子機構は次の通り:1)マウスAPOBEC3はレトロウイルスGag-Pol前駆体に結合し、プロテアーゼ切り出しを阻害する。2)生理的発現量のマウスAPOBEC3が、プロテアーゼ切り出しを阻害出来る。3)この阻害にデアミナーゼ活性中心は必要でない。4)阻害活性はAPOBEC3のC-末端側半分が担う。5)マウスAPOBEC3はウイルスプロテアーゼの65から105番アミノ酸残基の範囲に結合する。研究成果の概要(英文):Mouse APOBEC3 (mA3) inhibits murine leukemia virus (MuLV) replication through a deamination-independent mechanism in which the reverse transcription is considered the prime target process. However, other steps in virus replication can also be targeted by mA3. We have investigated the possible effect of mA3 on viral protease-mediated processes. We found that mA3 directly bound both mature viral protease and Pr180gag-pol precursor. Furthermore, the autoprocessing of Pr180gag-pol was impeded by mA3, resulting in reduced production of mature viral protease. Exon 5-containing and -lacking isoforms of mA3 equally exhibited this antiviral activity, and physiologically expressed levels of mA3 impeded Pr180gag-pol autocatalysis and Pr65gag processing. This blockade was independent of the deaminase activity and required the C-terminal half of mA3. These results suggest that Pr180gag-pol autoprocessing can be a critical step for mA3 to exert its deaminase-independent antiretroviral activity.
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 研究種目:基盤研究(B); 研究期間:2016~2018; 課題番号:16H05199; 研究分野:ウイルス学; 科研費の分科・細目:
資源タイプ(WEKO2)
内容記述タイプ Other
内容記述 Research Paper
フォーマット
内容記述タイプ Other
内容記述 application/pdf
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Ver.1 2023-06-20 19:55:14.517025
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