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アイテム
変異型レセプター型チロシンキナーゼの細胞内輸送を標的とした新規白血病治療法の開発
https://kindai.repo.nii.ac.jp/records/18119
https://kindai.repo.nii.ac.jp/records/18119d33085eb-ca5b-4546-9eb0-6cdc99a1c4d8
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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25461439seika.pdf (187.7 kB)
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| Item type | 研究報告書 / Research Paper(1) | |||||||||||||||||
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| 公開日 | 2016-10-14 | |||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||
| タイトル | 変異型レセプター型チロシンキナーゼの細胞内輸送を標的とした新規白血病治療法の開発 | |||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||
| タイトル | Novel therapeutic approaches targeting intracellular trafficking of RTK mutants in acute myeloid leukemia cells. | |||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||
| 著者 |
田中, 宏和
× 田中, 宏和
× 松村, 到
× 平瀬, 主税
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| 言語 | ||||||||||||||||||
| 言語 | jpn | |||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||
| 主題 | 白血病, 受容体, 細胞内輸送, 分子標的 | |||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||||||||||||||
| 資源タイプ | research report | |||||||||||||||||
| 著者(英) | ||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||
| 値 | TANAKA, Hirokazu | |||||||||||||||||
| 著者(英) | ||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||
| 値 | MATSUMURA, Itaru | |||||||||||||||||
| 著者(英) | ||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||
| 値 | HIRASE, Chikara | |||||||||||||||||
| 著者 所属 | ||||||||||||||||||
| 値 | 近畿大学医学部; 講師 | |||||||||||||||||
| 著者 所属 | ||||||||||||||||||
| 値 | 近畿大学医学部; 教授 | |||||||||||||||||
| 著者 所属 | ||||||||||||||||||
| 値 | 近畿大学医学部; 講師 | |||||||||||||||||
| 著者所属(翻訳) | ||||||||||||||||||
| 値 | Kindai University | |||||||||||||||||
| 著者 役割 | ||||||||||||||||||
| 値 | 研究代表者 | |||||||||||||||||
| 著者 役割 | ||||||||||||||||||
| 値 | 研究分担者 | |||||||||||||||||
| 著者 役割 | ||||||||||||||||||
| 値 | 研究分担者 | |||||||||||||||||
| 著者 外部リンク | ||||||||||||||||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25461439/ | |||||||||||||||||
| 版 | ||||||||||||||||||
| 出版タイプ | NA | |||||||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 | |||||||||||||||||
| 出版者 名前 | ||||||||||||||||||
| 出版者 | 近畿大学 | |||||||||||||||||
| 書誌情報 |
科学研究費助成事業研究成果報告書 (2015) p. 1-6, 発行日 2016 |
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| 抄録 | ||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||||||
| 内容記述 | 研究成果の概要（和文）：FLT3-ITDやKIT D816V変異はAMLに高頻度に認められ、予後不良因子として知られる。本研究では、膜輸送を阻害するchlorpromazine (CPZ)の抗白血病効果を検討した。変異RTKは、細胞内で異所性に、異常なシグナルを伝達しているが、CPZは変異RTKの細胞内輸送を障害し、その活性や下流分子の活性を阻害することで、AML細胞の増殖、生存を容量依存的に阻害した。異種移植の系において、CPZの投与はAMLの生着を阻害し、AML幹細胞にも毒性を示した。一方、正常造血細胞への毒性は軽微であった。以上より、CPZはAML根絶における有望な薬剤であると考えられた。 研究成果の概要（英文）：FLT3-ITD and KIT D816V mutation are frequently found in AML and associated with poor prognosis. In this study, we evaluated the anti-leukemic effects of an inhibitor of membrane trafficking, chlorpromazine (CPZ). Recent studies demonstrated that these oncogenic RTKs are mislocalized in the cytoplasm, where they transmit aberrant signals to downstream. CPZ disrupted the intracellular trafficking of RTK mutants, and significantly suppressed activities of RTK mutants and their downstream molecules. Consequently, CPZ inhibited the growth and survival of AML cells with mutant RTK in a dose-dependent manner. In xenotransplantation models, administration of CPZ significantly reduced engraftment of AML cells, and also showed the cytotoxic effect to AML stem cells, while displaying minimal toxicity to normal hematopoietic cells. These results suggest that CPZ would be a promising therapeutic drug to eradicate AML cells with an established safety profile. |
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| 内容記述 | ||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||||||||||||
| 内容記述 | 研究種目：基盤研究(C); 研究期間：2013～2015; 課題番号：25461439; 研究分野：血液内科学; 科研費の分科・細目： | |||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||||||||||||
| 内容記述 | Research Paper | |||||||||||||||||
| フォーマット | ||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||||||||||||
| 内容記述 | application/pdf | |||||||||||||||||
