@techreport{oai:kindai.repo.nii.ac.jp:00003216, author = {福嶋, 伸之 and 辻内, 俊文 and 森山, 隆太郎}, month = {Jan}, note = {研究成果の概要(和文):神経突起の分岐は生後の神経ネットワーク形成に取って必須であるがその機構は未だ不明である。今回我々はリゾホスファチジン酸(LPA)が新規情報伝達経路を介して神経分岐を促進することを示した。神経系細胞にLPA_3受容体を発現させ、LPA で刺激をすると神経分岐の形成が生じた。この作用はG_q シグナル経路の阻害により抑制された。さらに単量体型G蛋白質であるRnd2/Rho7 やその効果器であるrapostlin の抑制性変異体を導入してもLPA_3 を介した神経分岐形成が阻害された。LPA_3アゴニストの2(S)-OMPT やLPAは初代培養海馬神経細胞の分岐形成を引き起こしたが、この作用もGq やRnd2 の経路の阻害、あるいはLPA3 のノックダウンにより抑制された。これらの知見はLPA_3、G_q およびRnd2 を包括する新規情報伝達経路が神経ネットワーク形成に重要な役割を果たしていることを示唆している。 研究成果の概要(英文):Although neurite branching is crucial for neuronal network formation after birth, its underlying mechanisms remain unclear. Here, we demonstrate that lysophosphatidic acid (LPA) stimulates neurite branching through a novel signaling pathway. Treatment of neuronal cell lines with LPA resulted in neurite branch formation when LPA_3 receptor was introduced. The effects of LPA were blocked by inhibition of G_q signaling. Furthermore, expression of inhibitory mutants of the small GTPase Rnd2/Rho7 or an Rnd2 effector rapostlin abolished LPA_3-mediated neurite branching. The LPA_3 agonist 2(S)-OMPT or LPA also induced axonal branch formation in hippocampal neurons, which was blocked by Gq and Rnd2 pathway inhibition or LPA3 knockdown. These findings suggest that the novel signaling pathway involving LPA_3, G_q, and Rnd2 may play an important role in neuronal network formation., 研究種目:基盤研究(C); 研究期間:2009~2011; 課題番号:21590109; 研究分野:医歯薬学; 科研費の分科・細目:薬学・生物系薬学, application/pdf}, title = {リゾホスファチジン酸受容体3を介した神経突起分岐形成の分子機構解明}, year = {2011}, yomi = {フクシマ, ノブユキ and ツジウチ, トシフミ and モリヤマ, リュウタロウ} }