@techreport{oai:kindai.repo.nii.ac.jp:00021485,
 author = {米阪, 仁雄 and 坂井, 和子 and 土井, 勝美 and 北野, 睦三 and 田中, 薫},
 month = {},
 note = {https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K07203/, 研究成果の概要（和文）：これまでに頭頚部癌における抗EGFR抗体治療薬セツキシマブの耐性機序は十分解明されていなかった。本研究で明らかになったのはHER3リガンドであるヘレグリンの過剰発現とそれに伴うHER3シグナルの活性化が同剤への耐性をもたらす事である。特にsiRNAによるヘレグリンの選択的発現阻害は、同剤への耐性頭頚部癌細胞株FaDuCRのHER3活性を抑え、感受性を有意に改善した。さらにpanHER阻害剤であるアファチニブによるHER3活性阻害によっても、セツキシマブ耐性が克服された。そして頭頚部癌の腫瘍組織28検体中2検体でヘレグリンの過剰発現を認め、セツキシマブ治療へ耐性を示した。研究成果の概要（英文）：The anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody cetuximab is standard therapy for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), whereas the underlying mechanisms for resistance to it has been unknown. The current study reveals that HER3 ligand heregulin causes the resistance to cetuximab in HNSCC. Heregulin knockdown with siRNA recovered the sensitivity to cetuximab in the cetuximab-resistant HNSCC FaDuCR cells. Furthermore pan-HER inhibitor afatinib could decrease HER3 activation and overcome the resistance to cetuximab in FaDuCR xenografted mouse model study. Finally, two among 28 tumors of HNSCC aberrantly expressed heregulin and those were resistant to cetuximab-based therapy., 研究種目：基盤研究(C);  研究期間：2017～2019;   課題番号：17K07203;   研究分野：臨床腫瘍学;   科研費の分科・細目：, application/pdf},
 title = {頭頸部癌におけるセツキシマブ治療の耐性機序の解明},
 year = {2020},
 yomi = {ヨネサカ, キミオ and サカイ, カズコ and ドイ, カツミ and キタノ, ムツカズ and タナカ, カオル}
}