@techreport{oai:kindai.repo.nii.ac.jp:00020698, author = {大田, 典之 and 藤野, 裕士}, month = {}, note = {https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K10958/, 研究成果の概要(和文):免疫系への作用メカニズムをマクロファージTHP-1を用いてミダゾラムの作用メカニズムを検討した。ベンゾジアゼピンの作用分子の一つとしてTranslocator protein(TSPO)が知られている。THP-1をLPSで刺激すると炎症メディエーターと表面抗原の発現増加が起こり、ベンゾジアゼピンがこれを抑制するという系を用いて解析した。TSPOリガンドはベンゾジアゼピンと同様の抑制作用を示した。またミダゾラムはTHP=1のNF-kBとMAPKの活性化を抑制していた。TSPOを過剰発現した細胞とTSPOの発現を抑制した細胞を用いた解析からミダゾラムの作用にTSPOの関与があることが示された。研究成果の概要(英文):We examined the immunomodulatory effects of the benzodiazepine midazolam on human macrophages and associated molecular mechanisms. We analyzed effects of midazolam pretreatment on LPS-induced upregulation of the costimulatory molecule and the pro-inflammatory factors in THP-l and in PMDMs. The effects of midazolam on NF-κB, and MAPK activation were analyzed in THP-1 cells. The role of TSPO was investigated using THP-1 cells overexpressing TSPO and with TSPO knockdown through transfection with small interfering RNA for TSPO. Results Midazolam suppressed upregulation of CD80 and release of IL-6 and NO in THP-1 cells and PMDMs. Midazolam suppressed the activation of NF-κB/AP-1 and MAPKs in human THP-1 cells. Macrophages overexpressing TSPO exhibited enhanced susceptibility to immunosuppression by midazolam, and macrophages lacking TSPO expression exhibited reduced effects of midazolam. Midazolam inhibits LPS-stimulated immune responses in human macrophages by activating TSPO signaling., 研究種目:基盤研究(C); 研究期間:2016~2018; 課題番号:16K10958; 研究分野:周術期管理医学; 科研費の分科・細目:, application/pdf}, title = {ベンゾジアゼピンによる感染症予後悪化機構の解明}, year = {2019}, yomi = {オオタ, ノリユキ and フジノ, ユウジ} }