WEKO3
アイテム
KRAS阻害剤の耐性機序の解明及びその克服治療についての研究
https://kindai.repo.nii.ac.jp/records/2003836
https://kindai.repo.nii.ac.jp/records/2003836e4d871d1-4109-4530-9299-a19fad140bb7
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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21K07204seika.pdf (812.2 KB)
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| アイテムタイプ | 報告書 / report(1) | |||||||||
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| 公開日 | 2025-10-27 | |||||||||
| タイトル | ||||||||||
| タイトル | KRAS阻害剤の耐性機序の解明及びその克服治療についての研究 | |||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| タイトル | ||||||||||
| タイトル | Exploring mechanism underlying resistance to kras inhibitor | |||||||||
| 言語 | en | |||||||||
| 研究代表者 |
米阪, 仁雄
× 米阪, 仁雄
e-Rad_Researcher
30330260
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| 研究分担者 |
寺村, 岳士
× 寺村, 岳士× 鈴木, 慎一郎 |
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| 言語 | ||||||||||
| 言語 | jpn | |||||||||
| キーワード | ||||||||||
| 主題 | PTPRR, EGFR, MET, KRAS ソトラシブ, 非小細胞肺癌, メチル化 |
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| 内容記述 | ||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||
| 内容記述 | KRAS阻害剤ソトラシブの耐性機序の解明を目的にKRAS遺伝子変異陽性肺癌細胞株を用いた研究を行い2つの耐性機序、すなわち①MET遺伝子増幅と②メチル化によるPTPRR遺伝子の発現抑制に依存したEGFRの異常活性化が明らかとなった。マウスモデル試験ではMET阻害剤あるいはEGFR阻害剤の併用がソトラシブの耐性克服において有用であることを示した。また実際に肺癌症例についてPTPRR蛋白発現とソトラシブ治療の効果との関連を評価したところ、低発現群では不良であった。 | |||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 内容記述 | ||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||
| 内容記述 | To elucidate the resistance mechanism of the KRAS inhibitor sotorasib, we conducted an exploratory study using sotorasib-resistant clones of the KRAS mutation-positive lung cancer cell lines H23 and H2122, which revealed two resistance mechanisms: 1) MET gene amplification and 2) EGFR abnormal activation dependent on suppression of PTPRR (Protein Tyrosine Phosphatase Receptor R) gene expression were identified. Mouse model studies using these resistant cells showed that the combination of MET or EGFR inhibitors was useful in overcoming resistance to sotorasib. In a retrospective study of patients with KRAS G12C mutation-positive lung cancer, the association between PTPRR protein expression and progression-free survival with sotorasib therapy was poor [hazard ratio 3.27] in the low-expression group. | |||||||||
| 言語 | en | |||||||||
| 内容記述 | ||||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||||
| 内容記述 | 研究分野：肺癌などの癌治療 | |||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_93fc | |||||||||
| 資源タイプ | report | |||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||||||
| 助成情報 | ||||||||||
| 助成機関名 | 独立行政法人日本学術振興会 | |||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||
| 言語 | en | |||||||||
| 研究課題番号 | 21K07204 | |||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07204/ | |||||||||
| 研究課題名 | KRAS阻害剤の耐性機序の解明及びその克服治療についての研究 | |||||||||
| 言語 | ja | |||||||||
| 研究課題名 | Exploring mechanism underlying resistance to kras inhibitor | |||||||||
| 言語 | en | |||||||||
| 書誌情報 |
ja : 科学研究費助成事業研究成果報告書 (2024) ページ数 8 |
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