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oai:kindai.repo.nii.ac.jp:00019762 2023-06-20T21:34:43Z 14:2667:4459

肺癌の個別化治療：ＨＥＲ２遺伝子変異毎の治療戦略開発 The personalized therapy for lung cancers according several HER2 mutation 富沢, 健二 トミザワ, ケンジ 肺癌 HER2遺伝子変異 薬剤感受性 耐性２次変異 研究成果の概要（和文）：近年、新規HER2阻害剤として、poziotinibが開発され、臨床試験の結果は期待の高いものであった。HER2遺伝子変異をBa/F3細胞株に導入し、poziotinibの有効性を他の８つのチロシンキナーゼ阻害剤と比較した。sensitivity index (SI)を人体に対して推奨されているトラフ濃度でIC90を割った値と定義。poziotinibを曝露して耐性株を作成し、二次変異を検索した。最多の変異であるA775_G776insYVMA(YVMA)に対して、poziotinibのSIのみが10以下であった。19のpoziotinib耐性株を作成しHER2二次変異のC805Sを検出した。 研究成果の概要（英文）：Recently, a novel HER2 inhibitor, poziotinib has been developed and clinical　trial results are being expected. We introduced HER2 mutations　into Ba/F3 cells. Poziotinib　activity was compared with 8 TKIs. We defined sensitivity index (SI) as an IC90 divided by trough concentration of a given drug at the recommended dose for humans in the literature. In addition, we created resistant clones by exposing poziotinib and HER2 secondary mutations were searched. For most common A775_G776insYVMA(YVMA), poziotinib was the only drug that had SI of less than 10. We established 19 poziotinib-resistant clones, all of which harbored C805S secondary mutation of the HER2 gene. 研究種目：若手研究(B); 研究期間：2016～2017; 課題番号：16K18462; 研究分野：呼吸器外科　遺伝子研究; 科研費の分科・細目： Research Paper application/pdf research report 近畿大学 2018 NA application/pdf 科学研究費助成事業研究成果報告書 (2017) 1 4 https://kindai.repo.nii.ac.jp/record/19762/files/16K18462seika.pdf https://kindai.repo.nii.ac.jp/records/19762 jpn https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K18462/