研究成果の概要（和文）：ポリコーム複合体PRC2 (Polycomb repressive complex 2)は、ヒストンH3の27番目のリジン残基 (H3K27)をメチル化して転写抑制に寄与するとされるタンパク質複合体である。私達は、以前に骨髄異形成症候群において、PRC2の構成因子のひとつであるEEDの遺伝子変異を同定した。本研究では、疾患関連EEDIle363Met変異を有するノックインマウスを用いて変異の機能を個体レベルで解析した。その結果、変異マウスでは、H3K27トリメチル化のピークから周辺への伝播障害を伴い、造血細胞の自律的増殖と造血器腫瘍発生率の増加を呈することが明らかとなった。
研究成果の概要（英文）：EED acts as a non-catalytic component of polycomb repressive complex 2 (PRC2) that is a central regulator of histone H3 Lys27 (H3K27) methylation associated with transcriptional repression. We previously identified EED Ile363Met (I363M) mutation in myelodysplastic syndrome and related diseases. In this study, to investigate the role of I363M in disease pathogenesis, we generated and analyzed EED I363M knock-in mice. As a result, the I363M mutation was shown to inhibit the propagation of trimethylated H3K27 repressive marks in vivo. In addition, we demonstrated that the heterozygotes enhanced hematopoietic stem/progenitor cell activity and contributed to increased susceptibility to leukemia, while the homozygotes resulted in embryonic lethality.
造血器腫瘍発症における疾患関連EED遺伝子変異体の機能解析
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